Il trattamento con Plecanatide ( Resolor, Trulance ), un agonista del recettore della guanilato ciclasi C, è in grado di ridurre il tempo alla prima defecazione spontanea e alla prima evacuazione spontanea completa nei pazienti con costipazione cronica idiopatica.
Tale effetto sembra essere dose-dipendente e non sembra essere influenzato in maniera rilevante dall’impiego di un farmaco di emergenza.

Gli agonisti recettoriali della guanilato ciclasi C mimano gli effetti dell’ormone uroguanilina, inducendo la secrezione di liquido intestinale all’interno del lume del tratto gastrointestinale.
Il ripristino di un normale bilancio di liquidi intestinali in pazienti affetti da costipazione cronica idiopatica si traduce in un incremento del numero di evacuazioni.

Uno studio ha verifcato l’impatto potenziale di un farmaco di emergenza sul tempo necessario alla prima evacuazione.
Sono stati arruolati in uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo, 951 pazienti con costipazione cronica idiopatica provenienti da 113 Centri negli USA.
I pazienti soddisfacevano i criteri Roma III modificati per questa condizione e presentavano meno di 3 movimenti intestinali completi spontanei settimanali prima del trattamento.
Questi pazienti, una volta reclutati, sono stati randomizzati al trattamento con 0.3 mg, 1 mg o 3 mg di Plecanatide oppure a placebo per 12 settimane.
Durante la fase di trattamento con plecanatide era consentito l’impiego di Bisacodile 5 mg, un lassativo, come farmaco di emergenza.

Gli endpoint considerati nello studio sono stati i seguenti: tempo alla prima evacuazione spontanea ( SBM ); tempo alla prima evacuazione spontanea completa ( CSBM ); percentuale di pazienti con SBM o CSBM nelle prime 24 ore dalla somministrazione di Plecanatide.

I risultati dello studio hanno documentato l’efficacia dose-risposta del farmaco per tutti e 4 gli endpoint considerati.
Inoltre, un sottogruppo di 495 pazienti che non avevano assunto il farmaco di emergenza per 72 ore prima e dopo la prima dose di Plecanatide, è stata osservata non solo una insorgenza dell’effetto dose-dipendente, ma anche una riduzione dei tempi alla prima evacuazione.

Nello specifico:

Il tempo mediano alla prima evacuazione spontanea completa è passato da 124.5 ore nel gruppo placebo a 96.9 ore, 82 ore ( p inferiore a 0.05 ) e 54.7 ore ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg;

Il tempo mediano alla prima evacuazione spontanea è passato da 27.3 ore nel gruppo placebo a 21 ore ( p inferiore a 0.01 ), 21.3 ore ( p inferiore a 0.01 ) e 12.5 ore ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg;

La percentuale di pazienti con movimenti intestinali completi spontanei a 24 ore dalla prima somministrazione del trattamento assegnato è passata dall’11.5% nel gruppo placebo al 20.7% ( p inferiore a 0.01 ), 23.1% ( p inferiore a 0.001 ) e 31.2% ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg;

La percentuale dei pazienti con evacuazione spontanea a 24 ore dalla prima somministrazione del trattamento assegnato è passata dal 41.5% nel gruppo placebo al 55.7% ( p inferiore a 0.01 ), 53.8% ( p inferiore a 0.01 ) e 67.5% ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg;

Il tempo mediano alla prima evacuazione spontanea completa senza ricorso a farmaco di emergenza è passato da 124.5 ore nel gruppo placebo a 93.3 ore, 71.1 ore ( p inferiore a 0.05 ) e 51.3 ore ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg;

Il tempo mediano alla prima evacuazione spontanea senza ricorso a farmaco di emergenza è passato da 25.1 ore nel gruppo placebo a 20.3 ore ( p inferiore a 0.05 ), 18.1 ore ( p inferiore a 0.01 ) e 9.6 ore ( p inferiore a 0.001 ), rispettivamente, nei pazienti trattati con Plecanatide 0.3 mg, 1 mg e 3 mg. ( Xagena_2013 )

Fonte: United European Gastroenterology ( UEG ) Week, 2013

Xagena_Medicina_2013